Марко Сантарелли обучался пению у сопрано П.Регине. Как солист сотрудничал с такими дирижерами и хормейстерами, как М.-В.Чунг, Н. Балаш, К.Майстер, М.Нильссон, С.Виско и другими. Артист хора Академии Санта-Чечилия, с которым в качестве солиста выступал в ораториях Орфа «Кармина Бурана» и «Катулли кармина», а также принял участие в исполнении Фантазии для фортепиано, хора и оркестра до минор Бетховена под руководством М.-В.Чунга (партия фортепиано – М.Поллини (2001) и А.Луккезини (2017)). В 2013 году певец принял участие в съемках фильма «Питер Граймс» по опере Бриттена, а в 2017-м – в «Фиделио» на музыку Бетховена (дирижер – А.Паппано). Признанный интерпретатор духовной музыки; в его репертуаре Реквием и Месса до мажор (Коронационная) Моцарта Месса ля мажор Франка, Рождественская оратория Сен-Санса, а также произведения Кариссими, Гайдна, Шуберта, Генделя, Брамса и Баха.